自1998年起，主持湖南衛視的《快樂大本營》欄目長達十余年。此外，主演《正德演義》等影視劇，並發行過3張音樂專輯和4部文學作品，2004年發行歌曲《梔子花開》。曾先後主持快樂男聲、超級女聲、勇往直前、百變大咖秀等超高收視節目。獲得第二十二、二十五屆中國電視金鷹獎優秀主持人獎，第十六屆上海電視節電視節目主持人30年年度風雲人物，湖南衛視最佳主持人和最受歡迎主持人獎，並作為主持人入圍2009年亞洲電視節最佳娛樂節目主持人獎。
2014年，何炅受邀成為上海杜莎夫人蠟像館內地首位制作蠟像的主持人。2015年5月17日，從北京外國語大學辭職。