2010與李成儒、楊子驊、韓慶合作參演警匪劇《新警務》，飾演李璇壹角。2011主演由胡靜監制的都市時尚愛情喜劇《新鬥時代》，飾演壹個智商高情商低，略帶神經質的“模範”都市剩女。同年，與朱洪洋、林雷合作主演短片《隔壁火車飛》。同年，洪紫琳與張莉、王嘯坤合作主演了中國首部以星座為題材的網絡季播劇《星座方程式》，飾演水瓶座少女嘻嘻。
2012 1，洪紫琳與明道、劉詩詩、徐正曦共同出演都市偶像劇《天使的幸福》，在劇中飾演個性都市女孩小溪。同年2月，出演張紀中導演的新版《西遊記》，飾演鐵扇公主的得力助手。
2012年3月，洪紫琳與王婷、張定涵、薇薇安聯袂主演《抗日戰爭之斷箭》，首次出演反派角色百合。
2013參演抗戰劇《狩獵》，在劇中飾演失憶的國民黨軍官雙喜臨門。同年8月，與王維、朱子巖、李娜合作主演青春勵誌抗日劇《刺刀英雄》。同年9月，與沈建宏、李茂、李奧參演國內首部體育勵誌偶像劇《花樣跳水少年》，在劇中飾演跳水隊經理多蘿西。