長孫皇後是河南洛陽人，家裏也是大戶人家。大業九年，長孫嫁給唐高宗次子李世民。當時大孫子才13歲。她年輕的時候有人給她算命，說長孫貴，生活富裕。李世民被封為秦王後，長孫也被封為秦公主。在唐高宗的最後幾年，存儲空間的競爭非常激烈，但李世民的能力非常強，他受到人民的愛戴。後來，方壹心“助”了，並在玄武門之變那天親自鼓舞將士。李世民即位後，他被封為女王。
長孫皇後是壹位著名的聖人。雖然說是禁止後宮從政，但她還是經常用古代事件勸誡皇帝，讓李世民成為壹個能善於納諫的皇帝。這也使得李世民以迂回的策略留下了“諫臣”的美名。與此同時，長孫皇後不允許同父異母的弟弟戊己做宰相，但她要求李世民赦免同父異母的弟弟安業，因為她不想留下“恩寵”的惡名。因為隋唐提倡佛教，出生在崇尚佛教家庭的皇後長孫痛斥佛教為異端，在她病重時拒絕了皇帝赦免她的決定，延長了她的壽命。
貞觀十年六月二十八日，長孫死於李政堂，時年三十六歲。同年十壹月，葬於昭陵，文德，謚號。有壹次，李世民在花園裏做了壹層觀景，想看看昭陵，但鄭偉委婉地建議，他放棄了。後人也寫詩贊美長孫皇後。