據史書記載，定遠縣始建於春秋時期，當時稱“堂邑”。秦朝統壹天下後，郡縣制建立，定遠縣成為九江縣的壹部分。西漢時期，定遠縣改名為曲陽，隸屬揚州刺史部九江縣。東漢時期，恢復定遠縣的名稱。三國時期，定遠縣先後屬於魏和吳。西晉統壹後，定遠縣隸屬於揚州刺史署滁州。南北朝時期，定遠縣先後歸屬南梁、陳楠、南吳、南唐等國。
宋代時，定遠縣屬淮南西路楚州。元朝時，定遠縣升格為定遠府。明朝時，定遠府降為定遠縣，隸屬鳳陽府。清朝時，定遠縣隸屬安徽鳳陽府。民國時期，定遠縣先後隸屬安徽省和江蘇省。中華人民共和國成立後，定遠縣劃歸滁州市。
在漫長的歷史進程中，定遠縣湧現出了東漢末年名將周瑜、北宋文學家歐陽修等眾多歷史名人。此外，定遠縣還有豐富的文化遺產，如曲陽橋、定遠古城墻等。
近年來，定遠縣在保持歷史文化底蘊的同時，積極發展經濟，取得了令人矚目的成就。