1980年8月6日，潘瑋柏出生在美國西弗吉尼亞州的壹個小鎮上。潘瑋柏大學就讀於加州州立理工大學大眾傳播系，主修科目為傳播學&；公共關系部.
大學畢業後，潘瑋柏參加了BMG唱片公司和美國洛杉機中天頻道聯合舉辦的歌唱比賽，演唱了亞歷杭德羅·德爾非諾的《寵妳》，最終獲得最佳形象獎，並與BMG簽約。從那以後，潘瑋柏經常在臺北拍平面廣告和電視廣告。
2000年6月至10月，潘瑋柏成為劉德華公司的簽約藝人。
2001年3月，擔任【V】頻道音樂臺主持人，由此正式進入娛樂圈；同年，他出演了由、、主演的校園偶像劇《麻辣鮮師》，在其中飾演有錢的公子哥韓，這是他的第壹部電視劇。
5438年6月+2002年2月，發行首張個人專輯《壁虎行走》，收錄《TellMe》、《我不怕》等10首歌曲，正式進軍歌壇。
之後憑借專輯《壁虎行走》獲得馬來西亞第三屆金曲獎頒獎典禮最具潛力新人獎銀獎。同年，他與安、、合作出演了校園偶像劇《麻辣大學生》，在該劇中他飾演韓。